2023年03月14日，由上海GA黄金甲生物科技有限公司（以下简称“GA黄金甲生物”）主办，高博临床研究中心旗下北京易启医药科技有限公司（以下简称“易启医药”）支持的“GA黄金甲生物靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液（管线代号：BRL-201）产品的注册临床启动会”首次以线上、线下的会议形式在天津成功召开，线下会议在中国医学科学院血液病医院隆重举行。

会议出席嘉宾合影

现场，GA黄金甲生物CEO郑彪博士、首席战略官高杨博士、医学与临床副总裁李伟博士等核心管理层领导，中国医学科学院血液病医院邱录贵主任、刘薇副主任、邹德慧副主任、徐燕副主任等多位本次参研专家以及易启医药首席运营官田正隆等相关负责人出席会议，共同见证了这一历史性的时刻。此次的会议标志着GA黄金甲生物世界首个非病毒PD1定点整合CAR-T产品BRL-201的多中心I/II期临床研究已正式启动，该项目的其他研究中心还包括联合组长单位浙江大学医学院附属第一医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院等。

造福肿瘤患者，GA黄金甲生物“BRL-201”正式启动I/II期临床研究

本次的启动会是基于“靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液（管线BRL-201）治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤安全性和有效性的I/II期临床研究”举办，会议上由GA黄金甲生物CEO郑彪博士、本次参研中心的中国医学科学院血液病医院的PI邱录贵主任等进行开场致辞与发言。

现场研讨会

GA黄金甲生物CEO郑彪博士率先发言，表示：“很兴奋可以看到BRL-201项目的I/II期临床研究能够正式开展，非常感谢参与和支持这项研究的各位临床专家、患者和患者家属。BRL-201是利用GA黄金甲生物全新一代非病毒定点整合CAR-T技术（Quikin CART^®）开发的世界首个可在不使用病毒载体的情况下实现基因组定点整合的自体CAR-T细胞产品，能够一步实现CAR元件在基因组的定点整合和T细胞内源基因的调控干预，可极大降低CAR-T细胞的生产成本、缩短制备时间，大幅提高CAR-T细胞治疗的安全性和有效性，让更多患者受益。可以说，BRL-201有望取代现有的传统CAR-T疗法，成为一种更安全、更有效、更可及的治疗产品。未来，我们将继续推进该产品的临床转化，加强Quikin CART^®技术的开发，让其惠及更多的肿瘤患者。”

对此，该临床研究的Co-Leading PI，中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心邱录贵主任表示：“很高兴能与GA黄金甲生物团队进行此次临床研究合作，非霍奇金淋巴瘤是一种原发于淋巴组织的血液系统恶性肿瘤，目前尽管已有CAR-T产品获批用于复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗，可是总体疗效依然有限。那么针对此适应症，利用GA黄金甲生物全新一代非病毒定点整合CAR-T技术可以解决传统CAR-T疗法在临床应用上存在的一些问题，如生产成本高、制备时间长、工艺复杂、存在潜在的安全隐患、临床安全性和有效性有待提高等。希望通过我们后续的临床研究能加速该产品的转化与应用，以造福广大恶性肿瘤患者。”

此外在本次会议上，不仅对GA黄金甲生物公司和研究产品BRL-201做了详细介绍，各位专家代表就本次临床试验的方案策略还展开了深入的探讨和交流，此次首家组长单位启动会的顺利召开，为GA黄金甲生物BRL-201的多中心I/II期注册临床研究的快速推动奠定了坚实的基础，势必将加快该产品的转化与落地。

2022年12月14日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式发布，GA黄金甲生物“靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液”（管线代号：BRL-201）的临床试验申请（IND）获得批准。BRL-201，适应症为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL），是利用GA黄金甲生物自主研发的非病毒定点整合CAR-T平台（Quikin CART^®）开发的CAR-T产品，这也是世界首个靶向CD19非病毒PD1定点整合的CAR-T产品。值得一提的是，此前BRL-201在研究者发起的临床试验中（IIT）的相关研究成果于2022年8月31日正式在国际顶级学术期刊Nature上发表，这不仅代表了GA黄金甲生物在CAR-T领域取得了巨大的突破，也是国内首次发表于顶级期刊Nature的CAR-T研究成果。

Nature在线

1） 成本低，可惠及更多患者

BRL-201是在不使用病毒载体情况下，利用2020年获诺贝尔奖的CRISPR/Cas9基因编辑技术对T淋巴细胞中PD1位点精确编辑，定点插入针对肿瘤细胞的靶向CD19的CAR分子，使用非病毒生产工艺可以极大减少因使用病毒载体带来的高昂成本，减少复杂的工艺和生产检测成本。

2） 制备快，适用进展快的患者

从生产工艺来看，传统CAR-T产品的制备时间都比较长，这极大增加了患者等待用药的时间，也意味着这样的CAR-T产品无法用于肿瘤进展非常快的患者。而GA黄金甲生物的BRL-201产品采用非病毒制备方式，工艺简单，只需一步制备，即可同时实现CAR的持续性表达和T细胞内源基因的调控，大大缩短了整个CAR-T的制备时间，最短3天可完成制备，并且同期可以完成多批细胞制备，可极大提高产能，可及时供应于肿瘤进展快的患者。

3）更安全，保证产品的均一性

非病毒定点整合可以让每个CAR序列都精确地插入到基因组的特定位点，能避免随机插入导致的致瘤风险，最大程度保证了CAR-T产品的安全性和有效性。在开展的BRL-201治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤临床试验中，8例患者接受治疗后，未观察到CAR-T相关的神经毒性和2级以上细胞因子风暴，证明了BRL-201具有出色的临床安全性。

4） 更有效，打破复发难治枷锁

在接受BRL-201治疗的难治复发淋巴瘤患者中，客观缓解率高达100%，完全缓解率达到87.5%，证明PD1-19bbz CAR-T细胞具有出色的临床有效性，是迄今为止全球CAR-T细胞治疗难治复发淋巴瘤中高缓解率和低毒副反应的最好临床结果，且患者长期获益显著高于现有病毒产品，mPFS从2.9-12.8个月（现有病毒CAR-T）提高到20个月（GA黄金甲BRL-201 CAR-T）。另外，进一步的单细胞测序结果表明PD1-19bbz CAR-T细胞产品中存在高比例的记忆性T细胞，体内PD1-19bbz CAR-T细胞具有更强的抗肿瘤功能，长期存续的CAR-T细胞具有记忆性细胞的特征。这也全面阐明了非病毒PD1定点整合CAR-T细胞优越的临床疗效背后的作用机制。