近日，聚焦于基因和细胞治疗的上海GA黄金甲生物科技有限公司（以下简称“GA黄金甲生物”）与浙江大学医学院附属第一医院合作开展的全球首个“PD1敲除非病毒定点整合CD19-CART细胞治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床试验”首例受试患者“孙先生”（化名）完成最新随访，所有检查项目均达标，疾病持续完全缓解，至今无癌生存超3年。值得一提的是，孙先生所接受的CAR-T治疗产品是GA黄金甲生物基于自主研发的非病毒定点整合CAR-T平台（Quikin CART^®）开发的靶向CD19非病毒PD1-CAR-T产品（管线代号：“BRL-201”），是世界首个不使用病毒载体的情况下实现基因组在PD1位点定点整合，敲除PD1基因的自体CAR-T细胞产品。该项研究成果已于2022年8月31日在国际顶级期刊Nature上发表，并被评为“2022年中国血液学十大研究进展”和“中国2022年度重要医学进展”。

“打破复发难治枷锁，重燃生命的希望”

2018年4月，来自广东的孙先生开始遭遇了人生中最黑暗的时刻，由于发现自己的颈部开始存在肿块的情况且症状迟迟未消失，便前往广东药科大学附属第一医院做检查，经过影像学观察与颈部肿块活检，孙先生被确诊为“弥漫大B细胞淋巴瘤”。本以为只是一次普通的检查，却让刚过40岁的孙先生人生第一次感受到了绝望。“当被医生确诊患上了恶性淋巴瘤的时候，我整个人都崩溃了，这个结果是我万万没想到的，平时我是一个连感冒都得不了几回的人。原以为打拼数十年事业终于迎来上升期，正是享受成功果实的时候，却突然一下将我打入了万丈深渊。但是为了妻儿和他们的陪伴鼓励，我还是要积极面对治疗。”孙先生回忆说。

于是，孙先生便开始了长达两年的癌症化疗，并在这期间接受了多次不同方案的化疗，然而疗效不尽人意，疾病短暂缓解后又复发了。孙先生表示，“当时居住在广东的一个三、四线的城市，离最近的省城广州有200多公里的路程，回想那两年的化疗往返经历真是刻骨铭心，是亲朋好友的支持让我坚持了下来。记得在做完第一个化疗流程后，原来肿瘤的地方消退下去了，但在随后的PET-CT检查中发现还有残留待排，没有达到完全缓解，过了几个月原来肿瘤的地方又长起来了。然后在2020年初，肿瘤细胞就开始向胃部和肠系膜转移。其后经过多次的胃部大出血后，又进行了整胃的切除手术，这给生活带来了很大的不便，备受折磨。那时候我的主治医生就说如果没有新的靶向药出现，我也只有几个月的时间了。幸好几经波折，联系到了浙江大学医学院附属第一医院的黄河院长，幸运加入到他与GA黄金甲生物合作的这项CAR-T治疗的临床研究中，让我得以延续生命，如今还能看到儿子考上清华，像做梦一样。很感谢医生和GA黄金甲生物给了我一次重生的机会。”

“孙先生”近期生活照，得到BRL-201 CAR-T治疗后完全恢复健康的状态，经常运动旅游，享受正常人生活

BRL-201疗效显著，肿瘤细胞病灶全消失

2020年5月，孙先生作为BRL-201临床试验的首例患者正式接受细胞输注，至今已疾病完全缓解(CR)，无癌生存超过3年。在接受BRL-201治疗前，孙先生是一名经历了14次化疗，20次放疗，全胃切除手术，淋巴瘤全身转移，疾病进展至终末期的患者；在最近的一次随访中，孙先生查血与PET-CT等所有的检查项目均达标，个人与疾病情况均得到稳定，已开启了健康生活。

看到患者能得到治疗康复回家，作为此次临床研究的主要研究者（PI）黄河院长表示：“非霍奇金淋巴瘤是一种原发于淋巴组织的血液系统恶性肿瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，虽然患者在初次治疗后疾病得到缓解，但之后往往出现复发。尽管已有CAR-T产品获批用于复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗，可是总体疗效依然有限。而通过本次临床研究结果，GA黄金甲生物的非病毒定点整合CAR-T产品在临床治疗上体现了出色的安全性和有效性。首例患者孙先生住院治疗仅14天后经评估出院，其在整个CAR-T治疗过程中未观察到药物相关的2级以上不良事件，包括CAR-T治疗最常见的细胞因子风暴和神经毒性。回输后，CAR-T细胞在体内能快速扩增，且能维持较长的时间。如今3年过去了，患者体内没有癌细胞，并且CAR-T细胞仍然在巡逻和监测淋巴瘤，能够给患者带来了持久的收益。除了孙先生，还有二十多位患者参与到这个项目中来，均取得了不错的疗效。目前，GA黄金甲生物这项非病毒CAR-T细胞疗法的注册临床试验正在积极展开，显示对特定的淋巴瘤非常有效，期待早日上市造福患者，同时也希望GA黄金甲生物能针对更多的适应症，研发出更多、更好的产品来造福更多的肿瘤患者。”

GA黄金甲生物创新型CAR-T疗法，未来可期

BRL-201疗法更安全、更有效、更可及。BRL-201，适应症为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL），是利用GA黄金甲生物自主研发的非病毒定点整合CAR-T平台（Quikin CART^®）开发的CAR-T产品，于2022年12月14日获得国内IND批准，正式进入注册临床阶段。

产品优势：

1、成本低，可惠及更多患者

BRL-201是在不使用病毒载体情况下，利用2020年获诺贝尔奖的CRISPR/Cas9基因编辑技术对T淋巴细胞中PD1位点精确编辑，定点插入针对肿瘤细胞的靶向CD19的CAR分子，使用非病毒生产工艺可以极大减少因使用病毒载体带来的高昂成本，减少复杂的生产工艺。

2、制备快，适用进展快的患者

从生产工艺来看，传统CAR-T产品的制备时间都比较长，这极大增加了患者等待用药的时间，也意味着这样的CAR-T产品无法用于肿瘤进展非常快的患者。而GA黄金甲生物的BRL-201产品采用非病毒制备方式，工艺简单，只需一步制备，即可同时实现CAR的持续性表达和T细胞内源基因的调控，大大缩短了整个CAR-T的制备时间，最短3天即可完成制备，极大提高了产能，可及时用于肿瘤进展快患者的治疗。

3、更安全，保证产品的均一性

非病毒定点整合可以让每个CAR序列都精确地插入到基因组的特定位点，能避免随机插入导致的致瘤风险，最大程度保证了CAR-T产品的安全性和有效性。在开展的BRL-201治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤临床试验（IIT）中，21例患者接受治疗后，未观察到CAR-T治疗相关的神经毒性和2级以上细胞因子风暴，证明了BRL-201具有出色的临床安全性。

4、更有效，打破复发难治枷锁

BRL-201的临床研究结果证明了该产品具有出色的临床有效性，是迄今为止全球CAR-T细胞治疗难治复发淋巴瘤中高缓解率和低毒副反应的最好临床结果，且患者长期获益显著高于现有同类病毒CAR-T产品，据最新临床数据，mPFS从2.9-12.8个月 (现有病毒CAR-T) 提高到20.8个月(GA黄金甲生物BRL-201 CAR-T)。单细胞测序结果表明，BRL-201细胞产品中存在高比例的记忆性T细胞且具有更强的抗肿瘤免疫功能，回输后的CAR-T细胞具有长期存续的能力。

作为一家聚焦于基因治疗和细胞治疗药物研发和转化的企业，GA黄金甲生物一直在坚持技术创新，不断克服行业壁垒进行多管线战略布局。未来，GA黄金甲生物仍将以患者为中心与临床专家一起，继续全力推进多项临床研究成果的转化与落地，为广大患者带来更优的治疗选择，造福全球遗传疾病、恶性肿瘤及自身免疫系统疾病等患者。