2020年7月，聚焦于基因和细胞治疗的上海GA黄金甲生物科技有限公司（以下简称“GA黄金甲生物”）与中南大学湘雅医院合作开展的针对输血依赖型β-地中海贫血的基因编辑治疗产品（管线代号：BRL-101）的临床试验（IIT）取得初步成效，这是亚洲首次通过基因编辑技术治疗地中海贫血（简称“地贫”），也是全世界首次通过CRISPR基因编辑技术治疗β0/β0型重度地贫的成功案例。目前，BRL-101即将完成1期注册临床试验，很快进入2期阶段。至今，首个接受BRL-101基因治疗的患儿——“希希”（化名）摆脱输血依赖已超3年，过上了正常的生活。

3周年随访，首例“脱贫”患儿希希（右一）和随访医生合影

“以前是生存，现在是生活”

今年，希希已经10岁了，即将上小学五年级，距离其接受BRL-101基因治疗也已过去了三年。正值今年的患者随访之际，医生表示，“目前就随访检查结果来看，三年内患者的情况稳定，基因治疗效果显著。患者的血红蛋白及血小板等各项指标均显示正常，已经毫无地贫面貌，体格检查及生长发育恢复的和正常孩子一样。”此外，希希的妈妈也高兴地说：“孩子治愈的这三年来，终于不用再去医院输血了，可以和其他同龄的孩子一样过上正常的学习生活。以前在他患病的时候，经常担心他磕着碰着，没少担惊受怕。现在病好了，听老师说他在体育课上表现很棒，跑步飞快能超越大部分同学，而且性格也变得活泼开朗了，能和同学玩成一片交到很多朋友。作为家长，我现在对孩子的未来充满了期待，很感谢基因治疗给孩子一个重获新生的机会，为我们这个小家带来了曙光，也期待基因治疗产品早日上市，让更多和我们一样的地贫家庭重拾生活的希望。”

接受CRISPR基因编辑治疗，重获“新生”

2013年1月，希希出生在湖南省宁远县一个幸福的4口之家，然而在9个月大时，家人偶然发现其脸色异常苍白，不同于其他小孩便紧急送医检查，却被诊断患有“地贫”。当诊断结果出来时，无疑给希希的家人带来一记晴天霹雳似的巨大打击。据希希的妈妈回忆，“当听到医生说孩子患了‘地中海贫血症’，只有采用全相合造血干细胞移植才能治好这个病，而且这种治疗方法不仅移植费用很大，最关键的是很难找到合适的配型，只能慢慢地等待......那时真的，孩子患上这种病对全家人来说就像是个灾难，感觉非常的迷茫无助。”

就这样，在漫长的等待合适配型的过程中，希希只能一直接受定期输血和服用去铁药这种常规治疗手段，可即使是这样一种保守的治疗方式，一年的治疗费用也要4万元左右，且会逐年增加，这对于一个年收入仅有6万元的家庭来说，无疑是一项沉重的负担。尽管如此，希希的父母没有放弃为他寻找“治愈的希望”。

β-地中海贫血是一种遗传性溶血性疾病，在世界范围内普遍流行，是最常见的单基因疾病之一。由于功能性β-珠蛋白严重缺乏，相当一部分患者需要定期输血才能存活，从而导致输血依赖性地中海贫血。当前对于地贫传统疗法中，造血干细胞移植是唯一可以根治的方法，但费用昂贵，且配型极其困难，仅有少部分患者能获得移植。如果可以将自体造血干细胞经基因校正后回输到患者体内，则可以解决造血干细胞来源不足及配型困难的问题，而CRISPR基因编辑技术的进展给这种治疗策略提供了可能。

2020年，是希希确诊为重型地贫的第7年。希希在这几年的患病与治疗过程中，不仅其家庭遭遇了巨大的经济负担，也因一直未找到全相合的配型，让整个家庭一度陷入了绝望，甚至做好了希希只能一辈子输血治疗的打算。然而同年4月，希希的主治医生中南大学湘雅医院的付斌教授便给希希父母带来了好消息，表示邦耀生物与中南大学湘雅医院准备合作开展一项“经γ珠蛋白重激活的自体造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血安全性及有效性的临床研究”，希希经评估可以参与这项临床受试，若接受受试则可能通过当前新兴的基因疗法，实现一次治疗达到终生“治愈”的效果。当时，希希的父母听到孩子还有一次重获“新生”的机会，想都没想就接受了。

2020年4月29日，希希正式接受CRISPR基因编辑治疗；2020年6月23日，希希成功脱离输血依赖，从接受治疗到正式“脱贫”，治疗周期仅仅56天。当听医生说可以准备出院时，年仅7岁的希希激动地说出的第一句话就是：“以后终于不用再输血了！”如今希希妈妈回想起来仍忍不住落泪，感叹孩子终于坚强地挨过了无数个治疗的日子，迎来了真正的生活。

随访2周年，主诊大夫付斌副主任医师和“希希”合影留念

2022年8月4日，希希脱离输血依赖超2年，同时该项临床试验成果发表在国际顶级医学学术期刊Nature Medicine上，这一事件也代表了国内基因编辑治疗在临床研究方面的突破性成果。

对于希希的成功治愈，付斌教授表示：“基因异常的疾病，最有效的治疗就是基因治疗，而基因治疗最关键的是基因层面改造技术的高效和安全。首先，选择和GA黄金甲生物合作这项BRL-101临床项目，就是看中其核心的已处于世界领先水平的基因编辑技术，项目的成功实施就是最有力的证明。其次，从治疗结果来看，希希得到基因治疗后的恢复情况非常理想，主要表现为几个方面：第一，脱离输血非常快，在治疗后2个月内就脱离了输血依赖，血红蛋白持续保持在正常范围；当然，血红蛋白的类型主要是重新诱导出来的自身胎儿血红蛋白。第二，基因治疗期间没有发生严重的合并症，治疗后也没有明显的慢性合并症，外表生长完全正常。当然，安全性和有效性即需要继续长期随访，也需要进一步增加研究例数来验证。目前，GA黄金甲生物这款疗法的多中心注册性临床试验正在积极展开，已成功治愈3例成人重型地贫患者，无疑为全国乃至全球的β-地贫‘老大难群体’成人重型地贫患者打了一剂强心针，让他们再次看到了生命的希望。”

BRL-101：一次治疗，终身治愈

BRL-101是一款依托GA黄金甲生物自主研发的造血干细胞平台(ModiHSC^®)开发的基因治疗产品，适应症为输血依赖型β-地中海贫血。ModiHSC^®主要是利用基因编辑系统对患者的造血干细胞进行基因修饰，修饰后的造血干细胞回输到患者体内，通过自我更新和分化重建修饰细胞群体，从而达到治疗血液系统疾病的目的。2022年8月，BRL-101的临床试验申请（IND）正式取得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准；同年10月，正式启动BRL-101的多中心注册性临床试验。目前，GA黄金甲生物利用BRL-101基因疗法，在全球范围内已经帮助9例地贫患者成功“脱贫”。

值得一提的是，在2023年上半年BRL-101的研究成果同时入选了第26届美国基因与细胞治疗学会年会(ASGCT)和第28届欧洲血液学协会年会(EHA)两大国际学术会议，以口头报告形式公布其最新临床进展数据。相比其它β-地贫基因疗法动辄上千万，GA黄金甲生物BRL-101基因疗法则更为高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范围广、治疗效果显著等优势，可以做到一次治疗终身治愈；并且成本可极大降低，有望成为更惠及大众的疗法。

作为一家以“以基因编辑技术引领创新，开发突破性疗法，造福全人类”为使命的细胞基因药企，可以说，GA黄金甲生物一直在坚持技术创新，不断地克服行业壁垒进行多靶点战略布局。未来，GA黄金甲生物仍将与临床专家一起，继续全力推进这项临床研究的转化与落地，期待早日为广大地贫患者造福。